Wien (OTS) – Ein internationales Forschungsteam unter Koordination
der
Medizinischen Universität Wien hat in einer klinischen Studie
gezeigt, dass eine am Torque-Teno-Virus orientierte Dosierung von
Immunsuppression bei Nierentransplantierten sicher ist. Die aktuell
beim Jahreskongress der Europäischen Gesellschaft für Nephrologie
präsentierten Ergebnisse der TTVguideIT-Studie legen nahe, dass sich
die immunsuppressive Therapie künftig stärker personalisieren und in
bestimmten Patient:innengruppen reduzieren lassen könnte. Die Studie
bildet den zentralen Abschluss des EU-Projekts TTVguideTX, das von
Gregor Bond von der Klinischen Abteilung für Nephrologie und Dialyse
der Universitätsklinik für Innere Medizin III der MedUni Wien
koordiniert wurde.
Nach einer Nierentransplantation müssen Patient:innen dauerhaft
Medikamente einnehmen, die das Immunsystem unterdrücken. Diese
Immunsuppression schützt das transplantierte Organ vor Abstoßung. Ist
sie jedoch zu stark, steigt das Risiko für Infektionen; ist sie zu
schwach, kann es zur Schädigung oder Verlust des Organs kommen.
Bisher wird die Dosierung meist anhand fix vorgegebener
Medikamentenspiegel im Blut gesteuert. Diese Werte zeigen jedoch nur
begrenzt, wie stark das Immunsystem eines individuellen Menschen
tatsächlich unterdrückt ist.
Die TTVguideIT-Studie untersuchte, ob das Torque-Teno-Virus, kurz
TTV, als Biomarker helfen kann, die Immunsuppression individueller zu
steuern. TTV kommt bei vielen Menschen vor, verursacht keine
Erkrankung und lässt Rückschlüsse auf die Aktivität des Immunsystems
zu: Niedrige TTV-Werte können auf ein zu starkes Immunsystem
hinweisen, hohe Werte auf ein zu schwaches Immunsystem.
„Unser Ziel war es, die Immunsuppression nicht nur nach fixen
Medikamentenspiegeln zu dosieren, sondern stärker am tatsächlichen
immunologischen Zustand der Patientinnen und Patienten auszurichten“,
sagt Gregor Bond, Gesamtkoordinator des Projekts. „Die Studie zeigt,
dass eine TTV-gesteuerte Anpassung der Dosis des immunsuppresiven
Medikaments Tacrolimus in der untersuchten Patientengruppe sicher
möglich war.“
Zwtl.: 260 Patient:innen in 13 europäischen Zentren
In die randomisierte, kontrollierte Phase-II-Studie wurden 260
erwachsene, stabile Nierentransplantierte mit niedrigem
immunologischem und infektiologischem Risiko eingeschlossen. Die
Studie wurde an 13 akademischen Zentren in Österreich, Deutschland,
Frankreich, Tschechien, den Niederlanden und Spanien durchgeführt.
Die Patient:innen wurden vier Monate nach Transplantation entweder
einer TTV-gesteuerten Tacrolimus-Dosierung oder der
Standardbehandlung zugeteilt.
Der primäre Endpunkt umfasste Infektionen, Transplantatabstoßung,
Transplantatverlust oder Tod. In der TTV-gesteuerten Gruppe trat
dieser kombinierte Endpunkt bei 35 Prozent der Patient:innen auf, in
der Kontrollgruppe bei 38 Prozent. Damit erreichte die Studie ihr
Ziel, die Nicht-Unterlegenheit der TTV-gesteuerten Dosierung
gegenüber der Standardbehandlung zu zeigen. Die Abstoßungsraten in
den Protokollbiopsien nach zwölf Monaten waren in beiden Gruppen
vergleichbar.
Zugleich hatten Patient:innen in der TTV-gesteuerten Gruppe
niedrigere Tacrolimus-Spiegel und erhielten geringere Tagesdosen.
Eine statistisch gesicherte Verringerung von Infektionen wurde in
dieser Studie nicht gezeigt. Die Ergebnisse sprechen jedoch dafür,
dass bei stabilen Patient:innen mit niedrigem Risiko eine Reduktion
der Immunsuppression möglich sein könnte, ohne die Sicherheit des
transplantierten Organs zu beeinträchtigen.
„Das Ergebnis ist ein wichtiger Schritt in Richtung
personalisierte Transplantationsmedizin“, sagt Bond. „Die TTV-Messung
ist zugelassen für die klinische Anwendung, kostengünstig, einfach
messbar und gut standardisierbar. Damit hat dieser Ansatz
grundsätzlich das Potenzial, in weiteren klinischen Studien und
später möglicherweise auch in der Routineversorgung breit eingesetzt
zu werden.“
Zwtl.: Meilenstein für akademische Transplantationsforschung
Die TTVguideIT-Studie war Teil des EU-geförderten Horizon-2020-
Projekts TTVguideTX. Das Projekt wurde von der MedUni Wien
koordiniert und mit mehr als sechs Millionen Euro über fünfeinhalb
Jahre gefördert. Insgesamt waren 20 Partner aus zehn europäischen
Ländern beteiligt, darunter universitäre Transplantationszentren,
Virologie, Studienkoordination, Ethik, Biostatistik und
Industriepartner.
Aus österreichischer Sicht war das Projekt auch strukturell
relevant: Es handelte sich damals um die größte investigator-driven
randomisierte klinische Studie in Österreich. Erstmals arbeiteten
alle vier österreichischen Transplantationszentren in einer
randomisierten klinischen Studie gemeinsam. Zudem war TTVguideIT die
erste akademische Studie, die EU-weit über das Clinical Trials
Information System eingereicht wurde.
Wissenschaftlich markiert die Studie mehrere Schritte in ein
neues Feld: Sie ist die erste Studie, in der die Immunsuppression
nach Organtransplantation mithilfe eines Biomarkers gesteuert wurde,
und die erste multizentrische Biomarkerstudie im Bereich
Organtransplantation, die ihren primären Endpunkt erreichte.
Zwtl.: Weitere Forschung läuft bereits
Die Ergebnisse gelten zunächst für stabile erwachsene
Nierentransplantierte mit niedrigem Risiko im ersten Jahr nach der
Transplantation. Ob und wie sich der Ansatz auf andere
Patient:innengruppen, spätere Zeiträume nach Transplantation oder
andere Organtransplantationen übertragen lässt, muss in weiteren
Studien geprüft werden.
Eine Folgestudie läuft derzeit multizentrisch in Frankreich. Sie
untersucht den TTV-gesteuerten Ansatz bei Patient:innen ab dem
zweiten Jahr nach der Transplantation. Damit soll geklärt werden, ob
die personalisierte Steuerung der Immunsuppression auch in späteren
Phasen nach Transplantation einen zusätzlichen Nutzen bringen kann.
Über TTVguideTX
TTVguideTX war ein von der Europäischen Union im Rahmen von Horizon
2020 gefördertes Forschungsprojekt zur Entwicklung und klinischen
Prüfung eines neuen Instruments zur Steuerung der Immunsuppression
nach Nierentransplantation. Der Ansatz basiert auf der Messung des
Torque-Teno-Virus im Blut. Ziel war es, die Balance zwischen
ausreichendem Schutz vor Organabstoßung und möglichst geringer
Infektionsbelastung besser zu erfassen. Webseite: https://www.ttv-
guide.eu/results
Publikation:
Präsentation bei der ERA 26 in Glasgow
Torque Teno Virus-Guided vs. Standard Immunosuppression in Kidney
Transplant Recipients: The TTVguideIT Randomised Controlled Trial
Frederik Haupenthal, Felix Herkner, Sebastian Kapps, Konstantin
Doberer, Jette Rahn, Carole Janis, Marta del Álamo, Georg Melzer-
Venturi, Fabrizio Maggi, Hannes Neuwirt, Kathrin Eller, Daniel Cejka,
Christian Hugo, Miriam Banas, Klemens Budde, Ondřej Viklický, Paolo
Malvezzi, Sophie Caillard, Joris Rotmans, Jip Jonker, Isabel Beneyto,
David Navarro, David Rodriguez-Arias, Heinz Regele, Matthias Vossen,
Franz König und Gregor Bond für die TTVguideTX Consortium Partners
und die TTVguideIT Investigators
Studienprotokoll
A multicentre, patient- and assessor-blinded, non-inferiority,
randomised and controlled phase II trial to compare standard and
torque teno virus-guided immunosuppression in kidney transplant
recipients in the first year after transplantation: TTVguideIT.
Haupenthal F, Rahn J, Maggi F, Gelas F, Bourgeois P, Hugo C, Jilma B,
Böhmig GA, Herkner H, Wolzt M, Doberer K, Vossen M, Focosi D, Neuwirt
H, Banas M, Banas B, Budde K, Viklicky O, Malvezzi P, Rostaing L,
Rotmans JI, Bakker SJL, Eller K, Cejka D, Pérez AM, Rodriguez-Arias
D, König F, Bond G; TTVguideTX consortium partners.
Trials. 2023 Mar 22;24(1):213. doi: 10.1186/s13063-023-07216-0.
Statistischer Analyseplan
Statistical analysis plan for TTVguideIT-a multicentre, patient- and
assessor-blinded, non-inferiority, randomised and controlled phase II
trial to compare standard and Torque Teno virus-guided
immunosuppression in kidney transplant recipients in the first year
after transplantation. Herkner F, Haupenthal F, Kapps S, Doberer K,
Herkner H, König F, Bond G.
Trials. 2025 Oct 23;26(1):432. doi: 10.1186/s13063-025-09119-8.
